自由基
自由基是機(jī)體氧化反應(yīng)中產(chǎn)生的有害化合物,具有強(qiáng)氧化性,可損害機(jī)體的組織和細(xì)胞,進(jìn)而引起慢性疾病及衰老效應(yīng)。
自由基在衰老發(fā)生發(fā)展中的作用
1、脂褐素的形成
脂褐素堆積在細(xì)胞內(nèi)毒害細(xì)胞,阻止細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)和信息的傳遞。脂褐素在皮膚細(xì)胞中堆積,形成老年斑。在腦細(xì)胞中堆積,則會(huì)引起記憶減退或智力障礙,甚導(dǎo)致老年性癡呆癥。在心肌細(xì)胞中堆積,心臟功能減退。膠原蛋白聚合則引起皮膚失去張力和彈性,皺紋增多以及老年性骨質(zhì)增生。這些都是衰老的基本特征。
2、線粒體DNA突變
mtDNA片段缺失或點(diǎn)突變,可導(dǎo)致機(jī)體老化、心肌缺血、老年心衰等老年性心臟疾病的發(fā)生;衰老心肌中片段缺失和OXPHOS中酶活性下降可導(dǎo)致自由基介導(dǎo)的脂類(lèi)過(guò)氧化反應(yīng)加速,形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
3、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
細(xì)胞的衰老性死亡就是細(xì)胞凋亡。體內(nèi)的自由基產(chǎn)生于那些具有重要功能、高度活動(dòng)性、耗氧量高的組織細(xì)胞如腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌及內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi),并造成過(guò)度堆積,它們通過(guò)氧化作用攻擊生命大分子物質(zhì),導(dǎo)致這些組織細(xì)胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)、脂膜的損傷。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,加速機(jī)體老化。
4、蛋白質(zhì)合成減少
自由基通過(guò)其強(qiáng)氧化作用對(duì)核酸進(jìn)行氧化和交聯(lián),使發(fā)生斷裂、突變,從而嚴(yán)重影響蛋白質(zhì)遺傳信息的正常轉(zhuǎn)錄和翻譯,使蛋白質(zhì)表達(dá)量降低甚消失,或者產(chǎn)生突變蛋白質(zhì),而蛋白質(zhì)合成減少正是老年性記憶減退、智力障礙及肌肉萎縮的重要原因。
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