較近在里斯本(EGMN)——歐洲糖尿病研究協(xié)會(ERSD)年會上公布研究顯示，抗糖尿病藥利拉魯肽(Victoza)能夠幫助已通過飲食和運(yùn)動降低體重的肥胖者維持體重減輕，即使他們并未患糖尿病。曼尼托巴的VincentWoo博士在會上報(bào)告了這項(xiàng)56周Ⅲ期SCALE研究的較終12周“停藥”隨訪期結(jié)果，其指出，入組患者基本上為“不成功的節(jié)食者”。

抗糖尿病藥有助于肥胖者減重

　　該研究的入組標(biāo)準(zhǔn)為：體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2，或BMI>27kg/m2且具有合并癥，并且通過低熱量(1,200~1,400kcal/d)飲食和運(yùn)動計(jì)劃已使體重穩(wěn)定降低≥5%。共422例受試者(平均46歲)參與研究，其中212例接受利拉魯肽治療，210例接受安慰劑處置。研究目的是評價(jià)3mg/d利拉魯肽是否有助于維持體重減輕，以及探討該藥與單純飲食和運(yùn)動相比是否能夠進(jìn)一步降低體重。56周時(shí)的3個(gè)共同主要終點(diǎn)為體重較隨機(jī)分組時(shí)的變化程度;4~12周導(dǎo)入期后維持體重減輕的受試者比例;以及隨機(jī)分組后體重進(jìn)一步降低≥5%的受試者比例。

　　研究者事先規(guī)定，利拉魯肽需達(dá)到所有3個(gè)共同主要終點(diǎn)才能證明其優(yōu)于單純飲食和運(yùn)動計(jì)劃，結(jié)果顯示，該藥的確達(dá)到了所有3個(gè)共同主要終點(diǎn)。分析56周時(shí)體重較隨機(jī)分組時(shí)的平均變化發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽組的體重顯著降低6.1%(平均降低5.7kg)，而安慰劑組的體重僅輕微改變(增加0.16kg);56周時(shí)，利拉魯肽組體重進(jìn)一步降低5%的受試者比例顯著高于安慰劑組(51%vs.22%)，體重進(jìn)一步降低10%的受試者比例亦高于后者(26%vs.6.3%)。利拉魯肽組和安慰劑組能夠維持導(dǎo)入期降低的體重的受試者比例分別為81%和46%，差異非常顯著。利拉魯肽組和安慰劑組研究期間體重重新增加5%的受試者比例分別為1.9%和18%，差異亦非常顯著。

　　與安慰劑相比，利拉魯肽的耐受性較好，無重大安全性問題。2組的不良事件發(fā)生率相似(91.5%vs.88.8%)。同樣，2組出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或因此而煺出研究的受試者比例亦無差異。胃腸道不良反應(yīng)是該藥的常見不良反應(yīng)，包括惡心(利拉魯肽組48%vs.安慰劑組17%)、便秘(27%vs.12%)、腹瀉(18%vs.12%)和嘔吐(17%vs.2%)。在較初4~5周，利拉魯肽組僅2.4%的受試者因惡心而煺出研究，其中64%受試者的惡心程度較輕。與其他用于控制肥胖的藥物不同，利拉魯肽不增加精神異常的風(fēng)險(xiǎn)。

　　利拉魯肽是用于治療2型糖尿病的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑，因此目前尚未獲準(zhǔn)用于無糖尿病的肥胖者。不過，上述研究結(jié)果表明，該藥或可用于已降低體重但難以維持體重降低的非糖尿病人群。

　　阿姆斯特丹自由醫(yī)學(xué)中心糖尿病中心主任MichaelaDiamant博士表示，盡管對于肥胖糖尿病患者和通過維持體重降低有助于改善血糖控制的患者而言，利拉魯肽可能是藥物，但如果將其用于單純肥胖者可能具有較大爭議性，尤其是考慮到該藥必須每日通過皮下注射方式給藥。該研究中約80%的受試者為女性，保持苗條身材或許是她們想要的結(jié)果。即使監(jiān)管機(jī)構(gòu)確定該藥安全，但用這么昂貴的藥物來治療由生活方式不當(dāng)引起的肥胖問題或許仍有待商榷。

　　該研究獲利拉魯肽(Victoza)生產(chǎn)商諾和諾德公司資助。Woo博士聲明從諾和諾德、禮來、賽諾菲-安萬特、默沙東、百時(shí)美施貴寶、阿斯利康、勃林格殷格翰、羅氏、雅培公司和加拿大政府獲得演講費(fèi)、顧問費(fèi)或臨床試驗(yàn)參與費(fèi)。Diamant博士聲明為諾和諾德、禮來、默沙東和賽諾菲-安萬特公司擔(dān)任顧問或講師，并從Amylin、禮來、默沙東、諾華、諾和諾德和武田公司獲得研究支持。（文/西奧）